摘要：目的利用RNA-Seq技術(shù)篩選并分析與腦血流自動(dòng)調節相關(guān)的基因。方法健康雄性SD大鼠隨機分為高血壓模型組（14只）和假手術(shù)組（6只）,高血壓模型組大鼠進(jìn)行雙側腎動(dòng)脈夾閉,假手術(shù)組行開(kāi)腹手術(shù),不夾閉腎動(dòng)脈。術(shù)后8周將大鼠麻醉,以10～15 mm Hg為一級降低血壓,同步記錄股動(dòng)脈血壓、頸動(dòng)脈血流量以及大腦中動(dòng)脈血流速度,繪制自動(dòng)調節曲線(xiàn),并計算腦血流自動(dòng)調節下限（lower limit of autoregulation,LLCA）。其后取大鼠腦組織進(jìn)行轉錄組測序（RNA sequencing,RNA-Seq）,比較兩組基因表達差異。根據LLCA升高程度將模型組分為兩個(gè)亞組,高LLCA亞組與低LLCA亞組,高LLCA與假手術(shù)組篩選差異表達基因。結果完整采集數據模型組6只,假手術(shù)組3只。模型組收縮壓、平均動(dòng)脈壓以及LLCA均顯著(zhù)高于假手術(shù)組（P〈0.05）。模型組中高LLCA亞組與低LLCA亞組收縮壓、平均動(dòng)脈均無(wú)明顯差異,但高LLCA組的LLCA值高于低LLCA組,差異具有統計學(xué)意義（P〈0.05）。模型組與假手術(shù)組相比有45條基因差異表達,其中上調基因30條,下調基因15條,高LLCA亞組與假手術(shù)組比較有478條基因差異表達,其中上調基因289條,下調基因189條。兩兩比較的交集差異基因共有38條,功能主要涉及趨化作用、平滑肌細胞分化、肌管細胞發(fā)育、整聯(lián)蛋白介導的信號通路等。結論高血壓大鼠與正常大鼠共有45條基因差異表達,其中高LLCA的高血壓大鼠有478條基因表達發(fā)生變化。

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