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AKAP9及其與疾病關(guān)系的研究進(jìn)展

李毅; 任靜; 楊慧; 魯玲玲首都醫科大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)系北京市腦重大疾病研究院教育部神經(jīng)變性病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室; 北京100069

摘要：A型激酶錨定蛋白9(A-kinase anchoring protein9,AKAP9)是A型激酶錨定蛋白家族(AKAPs)中的重要成員。A型激酶錨定蛋白(AKAPs)廣泛存在于多種細胞,在底物附近募集不同的信號傳導酶,從而將上游激活子和下游作用因子有效的組裝在一個(gè)大分子信號傳導復合物中,整合了共同調節細胞底物的磷酸化的各種信號分子,從而保證了信號傳導的特異性和準確性。研究發(fā)現,AKAP9可通過(guò)和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)直接相連,調控PKA對N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受體的磷酸化,進(jìn)而參與神經(jīng)系統功能活動(dòng)。在心血管系統,AKAP9還可通過(guò)與PKA,蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)相互作用,調節鉀通道的離子流,影響復極化進(jìn)程,與長(cháng)QT綜合征密切相關(guān)。并且對不同病人的基因組大數據篩選發(fā)現,AKAP9基因突變存在于多種疾病中,說(shuō)明AKAP9不僅在正常的生物體中發(fā)揮重要作用,而且其異常與多種疾病發(fā)生密切相關(guān)。因此,本文將著(zhù)重從AKAP9生理功能及其與疾病之間關(guān)系這兩方面作一綜述。

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