真菌耐藥性研究現狀及新型抗真菌藥物研究進(jìn)展
摘要:抗真菌耐藥性給臨床治療侵襲性真菌感染造成極大的困難,現有抗真菌藥物由于存在藥物-藥物間的相互作用以及嚴重的毒副作用而受到極大的限制。非白色念珠菌屬對氟康唑耐藥問(wèn)題受到人們的廣泛關(guān)注,光滑念珠菌對唑類(lèi)的耐藥率逐年上升,煙曲霉對唑類(lèi)耐藥性主要是由于唑類(lèi)藥物在臨床上或環(huán)境中的廣泛暴露導致煙曲霉對其敏感性降低,這些耐藥性病原微生物都是導致侵襲性真菌感染的主要病原菌。另外,曲霉屬及其它霉菌對臨床上大部分抗真菌藥物表現出降低的敏感性和廣泛的耐受性。近年來(lái)由于廣譜抗生素及免疫抑制劑的過(guò)度使用,深部真菌感染的發(fā)生率呈現逐年上升趨勢,而現有抗真菌藥物對全身性真菌病或血液感染型真菌病的治療效果卻無(wú)法令人滿(mǎn)意,病人一旦患上全身性真菌病,其病死率較高。如何有效治療深部真菌感染已成為臨床迫切需要解決的問(wèn)題。目前,大量新藥處于臨床前期研究階段,這些新型化合物的靶標除了已知的麥角甾醇和β-葡聚糖合成酶,還有一些新的作用機制能夠克服現有藥物的耐藥性和毒性。本文綜述了現有真菌藥物的耐藥性以及正在研發(fā)過(guò)程中的新型抗真菌藥物。
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