糖原合成酶激酶-3β抑制劑TDZD-8抑制大鼠C6膠質(zhì)細胞瘤細胞體外增殖及誘導凋亡的作用和機制
摘要：目的：探討糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）抑制劑TDZD-8（4-芐基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮）對大鼠C6膠質(zhì)細胞瘤細胞增殖的抑制作用及誘導凋亡的機制。方法：采用MTT方法檢測TDZD-8不同濃度（10、20、40和80μmol/L）處理大鼠C6膠質(zhì)細胞瘤細胞6、12、24和48 h后對細胞增殖的影響;流式細胞術(shù)檢測其對細胞凋亡和細胞周期的作用,同時(shí)分析凋亡相關(guān)基因Bax、Bcl-2和P53的表達變化。結果：TDZD-8濃度、時(shí)間依賴(lài)性的抑制大鼠C6膠質(zhì)細胞瘤細胞的增殖（P〈0.05）。流式細胞術(shù)顯示TDZD-8濃度依賴(lài)誘導細胞凋亡,其中在20、40和80μmol/L組有統計學(xué)差異（P〈0.05）。40和80μmol/L TDZD-8處理C6細胞后,G0/G1期細胞數量明顯增多,分別升高到83%和90%（P〈0.05）;而S期和G2/M期細胞數則顯著(zhù)降低（P〈0.05）。同時(shí),40和80μmol/L TDZD-8使Bax和P53表達顯著(zhù)增加,而使Bcl-2表達降低（P均〈0.05）。結論：GSK-3β抑制劑TDZD-8可以濃度依賴(lài)性抑制C6細胞增殖同時(shí)誘導其凋亡,并引起細胞周期阻滯,這可能與其對Bax、P53和Bcl-2的調控相關(guān)。
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