摘要：目的研究衣霉素(Tm)誘導腸上皮細胞發(fā)生內質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)的過(guò)程中,ERS的不同通路調控還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶中調節蛋白P47 PHOX的表達,以評估不同通路對氧化應激(OS)的影響,探討ERS調控NADPH氧化酶的表達在克羅恩病的作用及可能機制。方法選取克羅恩病患者手術(shù)標本10份作為實(shí)驗組,再選取結腸癌患者癌旁正常腸黏膜手術(shù)標本10份作為對照組,采用免疫組織化學(xué)方法檢測腸道標本中GRP78蛋白和P47 PHOX蛋白的表達情況。隨后取離體培養的腸上皮細胞,觀(guān)察Tm刺激細胞后,GRP78和P47 PHOX蛋白表達的情況,并考察不同濃度的4-苯基丁酸鈉鹽(4PBA)是否可以抑制Tm誘導的GRP78和P47 PHOX蛋白表達。再分別抑制ERS不同通路IRE1α-XBP1S、IRE1α-TRAF2-JNK、PERK-eIF2α,檢測P47 PHOX蛋白表達的情況。結果與結腸癌癌旁正常腸黏膜標本比較,克羅恩病腸黏膜標本GRP78和P47 PHOX表達明顯升高。在離體的細胞中Tm誘導ERS發(fā)生,GRP78蛋白、P47 PHOX蛋白表達增加,而4PBA可以抑制上述蛋白的表達。抑制IRE1α-TRAF2-JNK、PERK-eIF2α途徑均可以使P47 PHOX蛋白下調,而抑制IRE1α-XBP1S使P47 PHOX蛋白表達上調。結論 ERS可能通過(guò)調控NADPH氧化酶細胞溶質(zhì)中的調節蛋白P47 PHOX,從而影響OS,最終參與克羅恩病的發(fā)病過(guò)程。其中IRE1α-TRAF2-JNK、PERK-eIF2α途徑可能誘導P47 PHOX蛋白表達從而促進(jìn)OS的發(fā)生。而IRE1α-XBP1S可以降低P47 PHOX蛋白活性,對OS有保護作用,可增強細胞對應激的適應性。

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