關(guān)于烏體林斯預防兒童激素敏感型腎病綜合征復發(fā)的效果

【摘要】 目的 觀(guān)察烏體林斯（草分支桿菌注射液）預防糖皮質(zhì)激素（激素）敏感型腎病綜合征（SSNS）復發(fā)的療效并探討其機制。方法 選擇52例SSNS為研究對象，隨機分為觀(guān)察組（27例）和對照組（25例）。兩組均采用國內通用的標準中長(cháng)程激素方案治療，觀(guān)察組在尿蛋白轉陰后加用烏體林斯肌肉注射每周1次，共12周。觀(guān)察兩組治療過(guò)程及療程結束1年內復發(fā)情況，兩組頻復發(fā)例數、不頻復發(fā)例數及無(wú)復發(fā)例數的差異。另外，觀(guān)察組15例和對照組13病兒進(jìn)行了輔助性T淋巴細胞亞群（Th1、Th2）動(dòng)態(tài)檢測。結果 觀(guān)察組在維持治療過(guò)程中、療程結束后1年內復發(fā)平均人次均顯著(zhù)低于對照組（t=3.98、3.63，P<0.01），頻復發(fā)例數和非頻復發(fā)例數均明顯少于對照組（χ2=4.11、6.00，P<0.05），而無(wú)復發(fā)例數則明顯高于對照組（χ2=7.66，P<0.01）。兩組病兒激素治療前Th1、Th2細胞百分率和Th1/Th2比值均無(wú)顯著(zhù)性差異（P均>0.05）。觀(guān)察組經(jīng)烏體林斯治療后Th1細胞百分率和Th1/Th2比值均明顯高于對照組，差異有顯著(zhù)性（t=2.81、2.16，P<0.05），而Th2細胞百分率雖低于對照組，但差異無(wú)顯著(zhù)性（P>0.05）。結論 烏體林斯預防SSNS復發(fā)療效確切，其機制與調節Th1/Th2功能平衡，促進(jìn)SSNS免疫異常的恢復和提高機體抗感染能力等有關(guān)。 【關(guān)鍵詞】 腎病綜合征v 復發(fā) T淋巴細胞 輔助誘導 草分支桿菌 治療結果 兒童 ［ABSTRACT］ Objective To observe the effects of Wutilinsi injection (Mycobacterium phlei injection) on antirelapse in steroidsensitive nephrotic syndrome (SSNS) and investigate its mechanism. Methods Fiftytwo children with SSNS were enrolled in this study， randomized into observation group (27 cases) and control group (25). They were treated according to the standard for mediumandlongterm steroid therapy plan generally applied domestically. Wutilinsi injection was given to those in observation group， once a week for 12 weeks， urine protein was negative. The relapse during the treatment and within one year after that was investigated. A dynamic detection for adjuvanticity Thelper lymphocyte subsets was done in 15 cases in observation group and 13 in the control. Results The mean persontime of relapse in observation group was lower (t=3.98，3.63;P<0.01) and relapsefree cases were more than that in the control (χ2=7.66，P<0.01). Before treated with steroid， the difference of the percentage of Th1 and Th2 and the ratio of Th1/Th2 between the two groups was not significant. After administration of Wutilinsi， the percentage of Th1 and the ratio of Th1/Th2 in observation group were significantly higher than those of the control group (t=2.81，2.16;P<0.05)， though the percentage of Th2 was lower than that of control group， no difference was found between them (P>0.05). Conclusion Wutilinsi injection is effective for prevention of recurrence of SSNS. Its mechanism is related to adjusting Th1/Th2 function balance， accelerating the recovery of SSNS immune abnormality and improving the capability of antiinfection. ［KEY WORDS］ Nephrotic syndrom; Relapse; Tlymphocyte， helperinducer; Mycobacterium phlei; Treatment outcome; Children. 兒童原發(fā)性腎病綜合征（PNS）按其臨床分型多為單純性腎病綜合征，其病理類(lèi)型以微小病變型占大多數，絕大部分對糖皮質(zhì)激素（激素）敏感，但在治療過(guò)程中或療程結束后約60%～80%的病兒存在復發(fā)問(wèn)題[1]，其原因尚不清楚，可能與感染、遺傳等因素有關(guān)。如何減少其復發(fā)，延長(cháng)緩解期，改善其預后，是兒科臨床腎病學(xué)的重要課題。眾多的研究資料表明，T淋巴細胞（特別是輔助性T淋巴細胞）功能紊亂在微小病變型腎病綜合征的發(fā)病機制中具有重要作用，提示免疫調節療法可能對兒童PNS的治療有益。有資料表明，足量激素治療PNS的同時(shí)加用免疫調節劑可縮短尿蛋白轉陰時(shí)間。本研究應用 烏體林斯（草分支桿菌注射液）配合標準激素療法治療兒童激素敏感型腎病綜合征（SSNS），在預防復發(fā)方面取得滿(mǎn)意療效?，F將結果報告如下。 1 資料與方法 1.1 研究對象 1999年年1月～2005年1月，我院住院和門(mén)診治療的PNS病兒52例，均符合中華兒科學(xué)會(huì )腎臟病學(xué)組修訂的PNS診斷標準[2]。其中初發(fā)初治41例，初次復發(fā)11例；男33例，女19例；年齡2～13歲，平均7.5歲。全部病兒經(jīng)足量糖皮質(zhì)激素（強的松1.5～2 mg·kg-1·d-1或甲基強的松龍1.2～1.6 mg·kg-1·d-1，分次口服，14～52 d尿蛋白轉陰，病情緩解，均屬于SRN病兒。隨機分為觀(guān)察組（27例）和對照組（25例），兩組間臨床資料具有可比性。見(jiàn)表1、2。表1 兩組一般情況和主要實(shí)驗室檢查結果比較（略）表2 兩組病兒主要血液免疫指標檢查結果比較（略） 1.2 治療方法 兩組病兒均采用國內通用激素中長(cháng)程（6～9個(gè)月）方案治療，尿蛋白轉陰后原量激素繼續鞏固治療2周，隨后改為隔日療法，并逐漸減量維持。觀(guān)察組在此基礎上于尿蛋白轉陰后即加用烏體林斯（草分支桿菌F.U.36注射液，成都金星健康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規格為每支1.72 μg），6歲以下每次0.5支，7～9歲每次0.75支，9歲以上每次1支，每周1次，共12周。觀(guān)察兩組治療過(guò)程及療程結束1年內復發(fā)情況，兩組頻復發(fā)例數、不頻復發(fā)例數及無(wú)復發(fā)例數的差異。 1.3 實(shí)驗室檢查 常規進(jìn)行24 h尿蛋白定量、血漿清蛋白（Alb）、總膽固醇（TC）、IgG和IgM及外周血T淋巴細胞亞群等檢測。觀(guān)察組15例病兒于激素治療前和烏體林斯治療結束后進(jìn)行了輔助性T淋巴細胞亞群（Th1、Th2）檢測（單克隆免疫熒光流式細胞術(shù)），對照組13例于相同時(shí)間進(jìn)行上述指標檢查，兩組病兒間年齡、24 h尿蛋白定量、血生化檢測結果和尿蛋白轉陰時(shí)間皆無(wú)顯著(zhù)性差異（P均>0.05）。 2 結果 2.1 兩組SSNS病兒治療前主要臨床資料比較 兩組SSNS病兒的一般情況和主要實(shí)驗室檢查結果經(jīng)統計學(xué)處理差異無(wú)顯著(zhù)性（P均>0.05）。見(jiàn)表1、2。 2.2 兩組SSNS病兒治療結果比較 觀(guān)察組在維持治療過(guò)程中、療程結束后1年內復發(fā)平均人次均顯著(zhù)低于對照組（t=3.98、3.63，P<0.01），頻復發(fā)例數和非頻復發(fā)例數均明顯少于對照組（χ2=4.11、6.00，P<0.05），而無(wú)復發(fā)例數明顯高于對照組（χ2=7.66，P<0.01）。見(jiàn)表3。表3 兩組病兒治療效果比較組別n療程中復發(fā)(略) 2.3 Th細胞亞群動(dòng)態(tài)檢測結果比較 兩組SSNS病兒激素治療前和烏體林斯治療結束后外周血Th1、Th2細胞檢測結果見(jiàn)表4。兩組病兒激素治療前Th1、Th2細胞百分率和Th1/Th2比值均無(wú)顯著(zhù)性差異（P均>0.05）。觀(guān)察組經(jīng)烏體林斯治療后Th1細胞百分率和Th1/Th2比值均明顯高于對照組，差異有顯著(zhù)性（t=2.81、2.16，P<0.05），而Th2細胞百分率雖低于對照組，但差異無(wú)顯著(zhù)性（P>0.05）。表4 兩組病兒外周血Th細胞亞群動(dòng)態(tài)檢測結果比較（略） 3 討 論 兒童SSNS的高復發(fā)率問(wèn)題一直是兒科工作者面臨的難題和挑戰，多年來(lái)國內外學(xué)者對此進(jìn)行了不斷的研究和探討。延長(cháng)激素療程雖可在一定程度上減少復發(fā)，但藥物的不良反應和并發(fā)癥明顯增多。最近HODSON等[3]經(jīng)多中心隨機雙盲研究顯示，初治激素2個(gè)月療程組停藥一年內66%的病人復發(fā)，而激素療程每延長(cháng)一個(gè)月可減少復發(fā)9%，6個(gè)月組仍有30%的復發(fā)率，但若再延長(cháng)激素療程并不能進(jìn)一步減少復發(fā)，而副作用卻顯著(zhù)增加。近年來(lái)基于對SSNS發(fā)病機制的認識，免疫調節劑開(kāi)始被廣泛地應用。臨床觀(guān)察發(fā)現，左旋咪唑（2～2.5 mg·kg-1·d-1，隔日用藥）長(cháng)期口服可減少SSNS的反復或復發(fā)，但效果有限。林廣裕等[4]采用激素治療時(shí)即加用卡介苗多糖核酸（斯奇康）肌肉注射（每次0.5～1.0 mg/次，每周1次，共12周）的方法進(jìn)行臨床觀(guān)察，結果表明，卡介苗多糖核酸不僅能明顯縮短尿蛋白轉陰時(shí)間，同時(shí)還有明顯的抗復發(fā)效果。本研究對SSNS病兒尿蛋白轉陰后給予烏體林斯（草分支桿菌注射液）治療12周，結果表明，烏體林斯能顯著(zhù)減少激素維持治療過(guò)程中和停藥后一年內的復發(fā)率，療效確切且令人滿(mǎn)意。

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