心脈龍注射液可抑制缺氧/缺糖引起的神經(jīng)細胞凋

來(lái)源:投稿網(wǎng) 時(shí)間:2022-11-21 10:00:04

缺血后再灌注，不僅不能恢復組織和器官的功能，還會(huì )加重技能機構的損害。目前研究認為，它的發(fā)生與體內超氧化物歧化酶(superoxidismutase，sod)的活力、一氧化氮(nitricoxide，no)的水平變化有關(guān)。

1.材料及方法。

1.1.16只健康的兔子，雌雄，體重1.8~2.5kg，由本院動(dòng)物室提供。3.注射耳緣靜脈麻醉(30mg/kg)，分離一側頸總動(dòng)脈，肝素化后(800kg/kg)頸總動(dòng)脈插管連接三和血壓測定裝置(PC-lab多生物信號分析系統)。

分離雙側輸尿管和插管，計算每分鐘尿量。通過(guò)三通管放血，血壓從正常的16.2kpa降至10min以?xún)鹊?.3kpa，維持30min，占總血量的50%。20ml生理鹽水通過(guò)頸外靜脈快速回輸自體血液，加上100ml液體補充手術(shù)中丟失的水分(1小時(shí)內完成)。

1.2.分組和標本采集。

輸入自體血和等量鹽水(I-R+NS)。分別是失血前(beforeischemia，BI)，I-R后30min.1h.2h.頸外靜脈取血測量血漿SOD活力.NO代謝產(chǎn)物亞硝酸鹽/硝酸鹽(NO-2/NO3-)含量.血液pH值，計算相應時(shí)間。

1.檢測方法。

SOD活力測量采用黃嘌呤氧化酶法，試劑盒采購自南京建程生物工程研究所。NO含量測量采用比色法：血漿沉淀蛋白質(zhì)后，與Griess試劑反應重氮偶氮。其產(chǎn)品在548nm處有最大吸收峰以亞硝酸鹽為標準，721B分光光度計測量NO-2/NO3含量，間接反應NO水平。

1.統計處理。

數據均以±s表示，組內=組間采用t檢驗來(lái)判斷差異的顯著(zhù)性。

2.結果。

1.1.1-R時(shí)，血漿NO-2含量發(fā)生變化，SM對I-R的影響導致血漿NO-2-3含量顯著(zhù)下降，對照組I-R2h，也有BI的12.91±1.04)，mol/L降(4.08±1.95)，為BI的1/3(P.0.001)。

2.I-R活力變化及SM對其影響。

兔子隨機分為兩組，XML組:缺血30min，然后灌注時(shí)頸外靜脈快速輸入自體血和20ml生理鹽水(XML加入生理鹽水，1.5ml/kg)(I-R+SM)。對照組:缺血30min，再灌注時(shí)由表1可見(jiàn)，I-R后30min.1h.2h均明顯低于BI(p-0。

從表面可以看出3MHI-R對血漿值的變化和X的影響，I-R克導致血液pH下降，I-R2h已從BI7.34±0.02降至7.18±0.09(ph0.01)。

4.尿量變化(ml/n)

缺血前，對照組0.15±0.03；XML組0.13±0.04，兩組無(wú)明顯差異(p>0.05).I-R30min，兩組無(wú)尿，XML組委0.05±0.03，兩組差異明顯(p-0.01)；I-R2h，對照組仍無(wú)尿。

3.討論。

實(shí)驗結果表明，無(wú)缺血再灌注后，血漿的NO-2/NO-3含量和SOD活力逐漸下降；SM可以防止NO-2/NO-3水平下降；增加pH值，改善血液循環(huán)狀態(tài)，增加尿量。

研究證明。

1.2由于大量自由基的產(chǎn)生，SOD消耗增加，活力下降，血管內皮細胞受損，不合成釋放減少，滅活加速，缺血氧致酸中毒，不濃度進(jìn)一步下降。不是血管內皮細胞釋放的內皮細胞衍生舒張因子，通常進(jìn)入血管平滑肌細胞激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，降低游離CA2+水平，平滑肌松弛，血管舒張3。病理情況下，不合成釋放減少，滅活增加，血液濃度降低，輸血管作用減弱，血管收縮增加，血管壁增厚，管腔狹窄，血流減少，血小板聚集，粘附釋放大量活性物質(zhì)，導致微循環(huán)障礙，內臟血流減少，尿少或無(wú)尿。因此，血漿不含量和SOD活力下降，相互因果關(guān)系，導致惡性循環(huán)。

心脈龍注射液是我院藥物研究所開(kāi)發(fā)的國家二級新藥。據研究報道，心脈龍注射液可抑制缺氧/缺糖引起的神經(jīng)細胞凋亡和鈣過(guò)載，具有神經(jīng)細胞保護作用[4\5]和抗氧自由基。減少腦出血時(shí)神經(jīng)細胞凋亡，保護心肌缺血[3.4]。因此，心脈龍注射液可以增加血漿SOD的活力，增強機體的抗氧化能力。不含量的增加可以抑制纖維蛋白原與血小板的結合，防止血小板粘附損傷的內皮或沉積在損傷的血管壁上，組織血小板與其他細胞聚集，同時(shí)解聚血小板，激活血小板可釋放5-羥色胺，促進(jìn)血管內皮細胞釋放血管舒張因子不含量[1]。不含量本身可抑制白細胞粘附。中和氧自由基爾拮抗過(guò)氧化[5]，改善血管循環(huán)。實(shí)驗中觀(guān)察到XML組再灌注1h，家兔尿量明顯增加，說(shuō)明內臟血供開(kāi)始恢復；血液pH逐漸從再灌注后30min7.24±0.07增加到7.31±0.04，也說(shuō)明再灌注后缺血引起的酸中毒得到了糾正。實(shí)驗結果表明，心脈龍注射液對缺血再灌注兔有一定的保護作用。