應用季節性流感病毒H3N2鼠適應株建立小鼠模型
摘要:目的 應用季節性流感病毒H3N2鼠適應株建立小鼠模型,并闡述適應株致病力變化的分子機制。方法 A/Aichi/2/68(H3N2)(WT)在小鼠體內多次適應獲得鼠適應株(MA-7),MA-7經(jīng)鼻感染BALB/c小鼠,根據臨床癥狀、體重下降率、病毒復制和組織病理等關(guān)鍵指標判斷小鼠模型構建成立,分析適應株致病力變化的分子機制。結果 小鼠感染W(wǎng)T后無(wú)明顯癥狀且未檢測到病毒復制。MA-7感染后小鼠9 d內全部死亡,體重下降率超過(guò)30%,多組織內均能檢測到病毒復制,肺組織中滴度高達10 5.5 TCID 50并出現間質(zhì)性肺炎?;虮葘Πl(fā)現MA-7在HA、NA、PA和NP基因上有5個(gè)位點(diǎn)發(fā)生突變。結論 成功建立了H3N2適應株小鼠模型,可用于研究H3N2流感病毒發(fā)病機制及其藥物、疫苗、抗體評價(jià)等,其適應株致病力增強可能與5個(gè)突變位點(diǎn)有關(guān)。
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