摘要：目的 賴(lài)氨酰氧化酶-2（LOXL2）在纖維化過(guò)程中起重要作用，并且在原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）患者的血清和肝臟中升高。我們評估了辛妥珠單抗，一種針對LOXL2的單克隆抗體在PSC患者中的安全性和有效性。方法將PSC所致代償性肝病患者隨機分為3組，分別每周皮下注射辛妥珠單抗75mg、辛妥珠單抗125rag或安慰劑96周。主要療效指標是在基線(xiàn)和第96周之間通過(guò)形態(tài)測定法評估肝臟膠原蛋白含量的平均變化。其他指標包括Ishak纖維化分期的變化和PSC相關(guān)臨床事件的頻率。結果總體而言，234名患者被隨機分組并開(kāi)始接受治療。在第96周，接受辛妥珠單抗75rag的患者肝膠原含量與基線(xiàn)相比的平均變化為-0．5％（P=0．73vs安慰劑），接受辛妥珠單抗125mg的患者為＋0．5％（P=0．33儺安慰劑），接受安慰劑的患者為0。與安慰劑相比，兩種劑量的辛妥珠單抗均未導致Ishak纖維化，進(jìn)展為肝硬化或臨床事件頻率也顯著(zhù)降低。最終80名（34％）患者出現纖維化進(jìn)展，47名（20％）患者出現PSC相關(guān)臨床事件。在基線(xiàn)因素的多變量模型中，PSC相關(guān)臨床事件在晚期纖維化患者中更常見(jiàn)（風(fēng)險比[HR]2．03；95％CI1．02-4．06；P=0．045），堿性磷酸酶更高（HR／10U／L1．01；95％CI1．00-1．02；P=0．015），和更高的ELF評分（HR／單位：1．26；95％C10．98-1．61；P=0．073）?？傮w來(lái)看，不良事件發(fā)生率和實(shí)驗室異常率在各組之間相似。結論用LOXL2抑制劑辛妥珠單抗治療96周對PSC患者沒(méi)有臨床益處。

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