SIRTI信號通路介導薯蕷皂苷元在骨性關(guān)節炎軟骨細胞代謝中的作用機制
摘要:目的:在小鼠骨性關(guān)節炎(osteoarthritis,OA)模型中觀(guān)察沉默信息轉錄調控因子1(sirtuin type 1,SIRT1)信號通路對軟骨細胞代謝的影響以及線(xiàn)粒體抗氧化應激能力的改變,探討SIRT1信號通路及薯蕷皂苷元(diosgenin,Dgn)在OA過(guò)程中的作用.方法:選擇10只C57BL/6小鼠(13.5~18.0 g)建立OA模型,4周后取材,培養軟骨細胞并隨機分為4組:OA組、Dgn+OA組、Dgn+Sirtinol(SIRT1通路阻斷劑)+OA組及Sirtinol+OA組.運用Western印跡法檢測各組細胞SIRT1,乙?;?調節叉頭轉錄因子1(acetylation-regulated transcription factor 1,Ac-FOXO1)和Bax蛋白的表達,同時(shí)檢測各組線(xiàn)粒體氧化應激指標琥珀酸脫氫酶(succinate dehydrogenase,SDH)、細胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase,COX)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平的改變.結果:與OA組比較,Dgn明顯增高SIRT1表達水平(P<0.05),降低Ac-FOXO1和Bax蛋白表達水平(P<0.05),SDH和COX蛋白表達水平及SOD含量均升高(P<0.05);而與OA+Dgn組相比,Sirtinol明顯降低SIRT1的表達,增高Ac-FOXO1蛋白和Bax蛋白表達水平,降低SDH和COX蛋白表達水平及SOD含量(P<0.05).結論:SIRT1信號通路和OA中軟骨細胞變化密切相關(guān),Dgn通過(guò)激活SIRT1通路,有效減輕OA病理過(guò)程中軟骨細胞的線(xiàn)粒體氧化應激損傷,從而發(fā)揮抗OA中軟骨細胞保護作用.
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