恩度聯(lián)合放療對胃癌移植瘤小鼠腫瘤微環(huán)境的影響
摘要:目的探討重組人內皮抑素(恩度)聯(lián)合放療對胃癌移植瘤小鼠腫瘤免疫微環(huán)境的影響及其作用機制。方法制備32只胃癌移植瘤小鼠模型,隨機分為空白對照組、恩度組、放療組、恩度聯(lián)合放療組,分別給予相應處理。于第14天開(kāi)始,每隔2d檢測各組小鼠移植瘤的最大直徑與最小直徑,計算腫瘤體積并求其平均值,繪制腫瘤生長(cháng)曲線(xiàn),計算抑瘤率。于種瘤28d后處死小鼠,采用流式細胞術(shù)檢測荷瘤小鼠腫瘤組織中髓源抑制性細胞(MDSC)、Foxp3調節性T細胞(TregFoxp3)比例;ELISA法檢測腫瘤組織白細胞介素-10(IL-10)、轉化生長(cháng)因子-β1(TGF-β1)的表達水平。結果恩度組、放療組、恩度聯(lián)合放療組腫瘤體積增長(cháng)速度及大小均小于對照組,其中恩度聯(lián)合放療組腫瘤體積增長(cháng)最慢且體積最小,抑瘤率最高;析因設計的方差分析結果顯示,恩度聯(lián)合放療在抑制腫瘤生長(cháng),降低IL-10、TGF-β1含量以及降低MDSC、TregFoxp3所占比例方面存在交互作用且為正效應(F=4.91~5.72,P〈0.05),即恩度與放療之間存在協(xié)同作用。當固定使用或不使用放療時(shí),使用恩度組較不使用恩度組移植瘤質(zhì)量下降,IL-10、TGF-β1含量以及MDSC、TregFoxp3所占比例降低(F=5.36~6.97,P〈0.05);當固定使用或不使用恩度時(shí),使用放療較不使用放療移植瘤質(zhì)量下降,IL-10、TGF-β1含量以及MDSC、TregFoxp3所占比例降低,差異均有統計學(xué)意義(F=4.27~6.95,P〈0.05)。結論恩度聯(lián)合放療可以通過(guò)協(xié)同作用降低腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用,從而更加明顯地抑制腫瘤生長(cháng)。
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