維生素D受體在腸道腫瘤生長(cháng)中與β-catenin通路之間的關(guān)系
摘要:目的探討維生素D受體(VDR)對腸道腫瘤生長(cháng)的影響以及與β-catenin信號通路之間的關(guān)系。方法體外培養的人類(lèi)結腸癌SW480細胞株經(jīng)維生素D處理4h,免疫沉淀法檢測VDR和t3-catenin蛋白的交互作用,24h后用Westernblot檢測細胞E.cadherin蛋白的表達。體內實(shí)驗比較APCmin/+VDR-/-與APCmin/+小鼠,免疫組化法檢測兩型小鼠腸道腫瘤VDR、β-catenin和Brdu蛋白的表達,Westernblot檢測腫瘤和腫瘤旁組織β-catenin蛋白的表達。結果維生素D處理SW480細胞后,VDR和β-catenin蛋白相互結合,隨后E-cadherin蛋白表達增高(對照組灰度值145.57±4.21,實(shí)驗組109.35±3.56,t=32.63,P〈0.05)。缺失VDR的APCmin/+VDR-/-小鼠腸道腫瘤中β-catenin蛋白表達免疫組化(灰度值140.51±2.57)及Westemblot(灰度值166.47±2.36)檢測均高于A(yíng)PCmin/+腫瘤(分別為145.41±3.62、182.35±3.24,t=2.65,4.36,P〈0.05)。結論維生素D抑制腸道腫瘤增殖的作用可能通過(guò)VDR影響β-catenin信號通路來(lái)完成。
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