吸入麻醉藥物的藥理學(xué)研究進(jìn)展

【關(guān)鍵詞】 吸入麻醉藥物 研究

吸入麻醉藥物的血/氣分配系數和組織/氣分配系數決定了藥物誘導和蘇醒時(shí)間長(cháng)短。如吸入麻醉藥具有較高的溶解度，那么誘導期間停留在血液里的藥物就會(huì )增加，而腦內相應減少，所以誘導需要較長(cháng)時(shí)間。七氟烷和地氟烷溶解度低，血氣分配系數小，所以誘導和蘇醒迅速。血/氣分配系數也會(huì )受外界因素影響。體溫降低時(shí)數值增加：而血液稀釋后溶解度降低，系數減小。吸入麻醉藥物誘導時(shí)肺泡濃度與吸入濃度比值(FA/FI)隨著(zhù)藥物溶解度降低而增加，氧化亞氮的FA/FI比值最高，其次為地氟烷，氟烷具有較高的脂溶性，因而FA/FI比值最低。

吸入麻醉誘導時(shí)，快速增加吸入濃度容易產(chǎn)生藥物的呼吸道刺激癥狀，如嗆咳、屏氣、喉痙攣和流涎等，尤其是沒(méi)有使用術(shù)前藥物的患者，其中義以地氟烷為顯著(zhù)。兒童發(fā)生呼吸道刺激反應的機牢高于成人兩倍，這容易導致兒童血氧飽和度降低，發(fā)生缺氧，因此地氟烷不適合兒童麻醉誘導。如果誘導前使用阿片類(lèi)鎮痛藥物，則能夠降低地氟烷對呼吸道的刺激作用。氟烷和七氟烷因為沒(méi)有氣道刺激反應，因而適合于兒童麻醉誘導，七氟醚的誘導快，對于循環(huán)的下擾較小，蘇醒快，并且沒(méi)有肝臟毒性顧慮，因此在兒童麻醉誘導時(shí)多被采用。但是也有研究認為氟烷能夠提供比七氟烷更好的插管條件，這是由于高脂溶性的氟烷在肺泡內的濃度比較穩定。

吸入麻醉藥物通過(guò)血流分布全身，根據血液灌注程度不同，麻醉藥物分布也存在時(shí)相差異。藥物與血流豐富組織(腦、心臟、肝臟、腎臟等)達到平衡的時(shí)間僅為10分鐘，肌肉和皮膚組織需要4小時(shí)才能達到平衡，而脂肪組織需要30小時(shí)才能達到半量飽和。肥胖患者脂肪組織中血流相對高灌注區域，如心臟周?chē)?、腎臟周?chē)?、腸系膜和網(wǎng)膜脂肪等較多，它們能夠儲存大量高脂溶性吸入麻醉藥，在麻醉蘇醒期，這些部位的藥物重新回到血液，從而延長(cháng)蘇醒時(shí)間，因此需要格外注意。對于肥胖患者使用低溶解度的吸入麻醉藥物，不會(huì )影響這些患者的蘇醒時(shí)間。地氟烷和七氟烷脂溶性低，并且具有較高的MAC-Awake值，其蘇醒速度甚至快于異丙酚麻醉。

吸入麻醉藥物大部分以原形通過(guò)呼吸道排出體外，少部分在體內經(jīng)過(guò)代謝排泄，也有極少的一部；分通過(guò)皮膚和內臟器官，手術(shù)創(chuàng )面排出體外。吸入麻醉藥物的排出速率主要與其血液溶解度有關(guān)，低脂溶性的新型麻醉藥物如七氟烷和地氟烷具有蘇醒迅速的特點(diǎn)。

衡量吸入麻醉藥物的臨床麻醉效能時(shí)，通常采用MAC和MAC-Awake兩個(gè)指標。MAC是指在一個(gè)大氣壓下，50％的動(dòng)物對于超強疼痛或傷害刺激不產(chǎn)生體動(dòng)反應的最低肺泡吸入麻醉藥物濃度，它是藥理學(xué)中ED50、的另外一種表現形式。MAC-Awake是指在一個(gè)大氣壓下，50％的受試者不能對命令產(chǎn)生正確反應時(shí)的呼氣末麻醉藥物濃度。MAC和MAC-Awake分別反映吸入麻醉藥物制動(dòng)和意識消除(抑制學(xué)習記憶)的效能。

人類(lèi)和不同種屬動(dòng)物(人鼠、小鼠、狗、兔、貓、豬)的MAC沒(méi)有非常明顯差異，況且這些數值差別可能是實(shí)驗研究時(shí)動(dòng)物的年齡和溫度影響所致，這提示決定MAC的基因在不同動(dòng)物中相對保守。

脊髓是介導吸入麻醉藥物制動(dòng)反應的主要中樞。MAC定義中超強刺激主要指：手術(shù)切口、夾尾、置放喉鏡、電刺激等，而氣管插管的刺激強度高于超強刺激，抑制這類(lèi)刺激時(shí)藥物濃度也高于1MAC。臨床麻醉通常采用比1MAC高10％-30％的吸入濃度來(lái)保證大多數患者都能夠產(chǎn)生制動(dòng)效應。

MAC是年齡為40歲左右人群的平均數值，多數吸入麻醉藥物MAC數值受年齡影響，小于l歲時(shí) MAC最高，以后每增加10歲，MAC降低6.7％左右。針刺能夠適度降低吸入麻醉藥物的MAC。使閑阿片類(lèi)鎮痛藥物和/或其他鎮靜類(lèi)輔助藥物也可以降低MAC，3μg/kg的芬太尼就可使地氟烷的 MAC從0.63降至0.32，這與它們均作用于脊髓背角神經(jīng)細胞有關(guān)。 隨著(zhù)體溫的降低，動(dòng)物的MAC也相應減少，體溫每降低1℃，MAC降低4％-5％，20℃時(shí)就不需要麻醉藥物了。然而體溫降低對于氧化亞氮的 MAC影響微弱。

妊娠能夠增加吸入麻醉藥物效能，降低MAC，這可能與妊娠期間孕激素濃度的增加有關(guān)。

MAC-Awake和MAC比值可用于衡量估算吸入麻醉時(shí)患者的蘇醒時(shí)間。該比值隨著(zhù)藥物種類(lèi)不同而各異，常用吸入麻醉藥物異氟烷、七氟烷和地氟烷的MAC-Awake是其MAC數值的1/3。氟烷的比值超過(guò)亍50％，而氧化亞氮的比值達到60％以上。MAC-Awake同樣隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而降低，它與MAC的比值不隨年齡變化。

阿片類(lèi)鎮痛藥物降低七氟烷的MAC-Awake作用微弱，它們能夠降低麻醉期間抑制體動(dòng)反應的吸入藥物濃度，但是不影響蘇醒時(shí)吸入麻醉藥物濃度，所以，阿片類(lèi)藥物對于吸入麻醉藥物蘇醒時(shí)間的影響較小。

MAC-BAR是指抑制外科手術(shù)刺激產(chǎn)生自主反應時(shí)的肺泡濃度，對于復合使用60％的氧化亞氮的異氟烷和地氟烷，它們的MAC-BAR是MAC的1.3，而成人七氟烷的MAC-BAR是MAC的2.2。

吸入麻醉藥物存在濃度效應和第二氣體效應。氧化亞氮能夠增加密閉腔隙的氣體容積，它不僅能夠增加腸道、胸腔內氣體的含量，同樣也可以進(jìn)入氣管導管氣囊，喉罩內囊，Swan-Ganz導管末端氣球，增加它們的容積，這些都可能會(huì )加重組織損傷。

采用乳化技術(shù)使吸入麻醉藥物能夠直接用于靜脈注射。該方法的優(yōu)點(diǎn)可能是其具有更短的誘導和蘇醒時(shí)間，目前已有多種鹵代類(lèi)吸入麻醉藥物乳化制劑用于動(dòng)物實(shí)驗的研究報道，但是其人體藥理學(xué)研究還需要全面深入仔細的探討。

參 考 文 獻

[1]李進(jìn)，豐新民，袁世熒.乳化吸入麻醉藥的研究進(jìn)展[J];華中醫學(xué)雜志;2007年02期.

[2]王立文，張宏.吸入麻醉藥對肌肉松弛藥效應的影響[J];寧夏醫學(xué)雜志;1999年04期.

[3]楊昭云，徐軍美.吸入麻醉藥抑制心肌細胞凋亡研究進(jìn)展[J];國外醫學(xué).麻醉學(xué)與復蘇分冊;2004年05期.

[4]張軍，梁偉民，顧華華.不同濃度吸入麻醉藥對腦電雙頻指數的影響[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2002年10期. 隨著(zhù)體溫的降低，動(dòng)物的MAC也相應減少，體溫每降低1℃，MAC降低4％-5％，20℃時(shí)就不需要麻醉藥物了。然而體溫降低對于氧化亞氮的 MAC影響微弱。

妊娠能夠增加吸入麻醉藥物效能，降低MAC，這可能與妊娠期間孕激素濃度的增加有關(guān)。

MAC-Awake和MAC比值可用于衡量估算吸入麻醉時(shí)患者的蘇醒時(shí)間。該比值隨著(zhù)藥物種類(lèi)不同而各異，常用吸入麻醉藥物異氟烷、七氟烷和地氟烷的MAC-Awake是其MAC數值的1/3。氟烷的比值超過(guò)亍50％，而氧化亞氮的比值達到60％以上。MAC-Awake同樣隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而降低，它與MAC的比值不隨年齡變化。

阿片類(lèi)鎮痛藥物降低七氟烷的MAC-Awake作用微弱，它們能夠降低麻醉期間抑制體動(dòng)反應的吸入藥物濃度，但是不影響蘇醒時(shí)吸入麻醉藥物濃度，所以，阿片類(lèi)藥物對于吸入麻醉藥物蘇醒時(shí)間的影響較小。

MAC-BAR是指抑制外科手術(shù)刺激產(chǎn)生自主反應時(shí)的肺泡濃度，對于復合使用60％的氧化亞氮的異氟烷和地氟烷，它們的MAC-BAR是MAC的1.3，而成人七氟烷的MAC-BAR是MAC的2.2。

吸入麻醉藥物存在濃度效應和第二氣體效應。氧化亞氮能夠增加密閉腔隙的氣體容積，它不僅能夠增加腸道、胸腔內氣體的含量，同樣也可以進(jìn)入氣管導管氣囊，喉罩內囊，Swan-Ganz導管末端氣球，增加它們的容積，這些都可能會(huì )加重組織損傷。

采用乳化技術(shù)使吸入麻醉藥物能夠直接用于靜脈注射。該方法的優(yōu)點(diǎn)可能是其具有更短的誘導和蘇醒時(shí)間，目前已有多種鹵代類(lèi)吸入麻醉藥物乳化制劑用于動(dòng)物實(shí)驗的研究報道，但是其人體藥理學(xué)研究還需要全面深入仔細的探討。

參 考 文 獻

[1]李進(jìn)，豐新民，袁世熒.乳化吸入麻醉藥的研究進(jìn)展[J];華中醫學(xué)雜志;2007年02期.

[2]王立文，張宏.吸入麻醉藥對肌肉松弛藥效應的影響[J];寧夏醫學(xué)雜志;1999年04期.

[3]楊昭云，徐軍美.吸入麻醉藥抑制心肌細胞凋亡研究進(jìn)展[J];國外醫學(xué).麻醉學(xué)與復蘇分冊;2004年05期.

[4]張軍，梁偉民，顧華華.不同濃度吸入麻醉藥對腦電雙頻指數的影響[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2002年10期.