摘要：目的 探討橘皮素對膽汁淤積性肝纖維化小鼠模型的治療機制。方法 將45只C57BL/6J小鼠隨機分為假手術(shù)組（n=10）、膽總管結扎手術(shù)（biliary duct ligation,BDL）模型組（n=15）、橘皮素治療組（n=10）及單純橘皮素用藥組（n=10）。藥物治療組中,BDL手術(shù)10 d后開(kāi)始橘皮素灌胃,模型建立30 d后采血處死各組小鼠并留取肝組織。通過(guò)H-E染色、Masson及天狼星紅染色分析各組小鼠肝組織纖維化程度;采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗（ELISA）檢測各組小鼠血清肝功能指標丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）及纖維化指標透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）水平;通過(guò)蛋白質(zhì)印跡、熒光定量聚合酶鏈反應（PCR）、免疫組織化學(xué)方法檢測各組小鼠肝組織中羥脯氨酸（Hyp）含量及Notch通路各組分表達量變化;通過(guò)免疫組化法檢測肝纖維經(jīng)典通路TGF-β1/smads通路各組分表達量變化。結果 造模30 d后,與BDL模型組相比,橘皮素治療組小鼠肝纖維化假小葉減少,纖維化病理評分值低（P〈0. 05）;膠原纖維沉積減少（P〈0. 05）,Ⅰ型膠原纖維總量減少（P〈0. 05）;小鼠肝功能指標ALT、AST明顯降低（P〈0. 05）,纖維化指標HA、LN降低（P〈0. 05）; Hyp含量降低（P〈0. 05）,Notch信號通路組分Notch1、RBPJ、Hes1、Hey1蛋白及RNA表達量均下調（均P〈0. 05）;肝纖維化TGF-β1/smads經(jīng)典通路組分TGF-β1、smad2及smad3表達量下調（均P〈0. 05）。結論 橘皮素作為Notch信號通路抑制劑可通過(guò)與TGF-β1/smads通路相互作用延緩肝纖維化進(jìn)程。

注: 保護知識產(chǎn)權,如需閱讀全文請聯(lián)系同濟大學(xué)學(xué)報雜志社