摘要：目的 探索BRD4抑制劑JQ1協(xié)同傳統化療藥物阿霉素（adriamycin,ADM）治療骨肉瘤的有效性。方法選取人骨肉瘤細胞系143b,在體外進(jìn)行CCK8細胞增殖實(shí)驗,了解ADM和JQ1對143b細胞的半數抑制率（IC50）劑量;應用低于IC50劑量的ADM或JQ1或聯(lián)合應用ADM和JQ1,進(jìn)行平板克隆實(shí)驗和細胞凋亡實(shí)驗;利用裸鼠皮下成瘤實(shí)驗,觀(guān)察應用ADM或JQ1或聯(lián)合應用ADM和JQ1對體內腫瘤生長(cháng)的抑制,以及誘導體內腫瘤細胞凋亡的作用;通過(guò)Western印跡法探索JQ1協(xié)同ADM抑制骨肉瘤細胞的可能機制。結果 ADM和JQ1對人骨肉瘤細胞系143b的IC50分別為0. 23μmol/L和9. 47μmol/L;選取0. 2μmol/L ADM和8μmol/L JQ1進(jìn)行平板克隆和細胞凋亡實(shí)驗。單獨應用ADM或JQ1可以抑制骨肉瘤細胞的克隆形成能力并誘導凋亡,聯(lián)合ADM和JQ1可顯著(zhù)抑制骨肉瘤細胞的克隆形成能力并誘導凋亡,效果顯著(zhù)優(yōu)于單藥（P〈0. 05）。單獨應用ADM或JQ1可抑制小鼠體內骨肉瘤的生長(cháng),聯(lián)合應用ADM和JQ1對腫瘤生長(cháng)的抑制要明顯優(yōu)于單獨用藥,差異具有統計學(xué)意義（P〈0. 05）。Caspase3免疫組化染色提示單獨應用ADM或JQ1都可以在體內誘導人骨肉瘤細胞143b的凋亡,聯(lián)合ADM和JQ1顯著(zhù)增強了對骨肉瘤細胞凋亡的誘導。Western印跡法提示骨肉瘤細胞在單獨應用ADM后,磷酸化的Akt（p-Akt）和磷酸化的mTOR（p-mTOR）蛋白表達都上調了,而JQ1能夠抑制p-Akt和p-mTOR的表達,JQ1聯(lián)合ADM處理過(guò)的骨肉瘤細胞中p-Akt和p-mTOR的表達顯著(zhù)低于單獨應用ADM組。結論 JQ1聯(lián)合ADM能夠顯著(zhù)抑制骨肉瘤細胞在體外和體內的生長(cháng),并誘導骨肉瘤細胞的凋亡; JQ1可能是通過(guò)抑制Akt/mTOR通路協(xié)同ADM發(fā)揮抑制人骨肉瘤細胞的作用。

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